Новости
Для безопасного обращения с высокоэффективными активными
фармацевтическими ингредиентами (HPAPI) требуется определить порядок их
воздействия на персонал и окружающую среду. Процесс выбора наиболее подходящих
стратегий для работы с HPAPI, также является обязательным условием для
обеспечения необходимого уровня сдерживания.
HPAPI характеризуются пределом производственного воздействия (OEL), равному или
ниже 10 микрограммов на кубический метр воздуха (мкг/м3). Чем ниже
значение, тем более сильное соединение; и требуется более высокий уровень
сдерживания. Их способность воздействовать на патогенные микроорганизмы более
точна и избирательна по сравнению с другими традиционными лекарственными
препаратами на рынке.
Конъюгаты антител с лекарственными препаратами (ADC), в которых используются
очень токсичные молекулы, специфически нацеленные на раковые клетки, служат
одним из примеров HPAPI. Использование этих соединений для лечения
онкологических заболеваний является прогрессивным методом, поскольку они
представляют из себя сильнодействующие цитотоксические препараты, которые не
наносят вреда здоровым клеткам, в отличие от обычной химиотерапии.
При изготовлении этих высокоэффективных соединений необходимо учитывать
особенности, касающиеся конструкции оборудования, эксплуатации и безопасности
установки, чтобы достичь наилучшего уровня сдерживания лекарственного
препарата.
Для обеспечения безопасности работников и окружающей среды потребуется специальный дизайн. Давайте рассмотрим несколько особенностей стандартной полупромышленной лаборатории для обработки HPAPI:
-
Регуляторы давления разработаны под работу в основной зоне обработки HPAPI (зона с отрицательным давлением для окружающих помещений)
-
Воздушные шлюзы в производственных и лабораторных помещениях должны обеспечивать надлежащую регулировку давления в зоне для переодевания.
-
Гигиенический душ должен стоять в зоне выхода персонала из рабочего помещения для очистки персонала от любых нежелательных загрязнений перед удалением средств индивидуальной защиты (СИЗ)
-
Только обученные сотрудники должны иметь доступ к зонам обработки HPAPI
-
Системы отопления, вентиляции и кондиционирования воздуха (ОВК) должны быть рассчитаны на однопроходной воздух с контролем температуры, влажности и частиц
-
Для фильтрации и улавливания загрязняющих веществ должны использоваться безопасные сменные фильтры внутри изоляторов, вентилируемых корпусов, общей системы выпуска ОВК и т. д.
-
Профилактическое обслуживание и надлежащие процедуры контроля за изменениями для обеспечения эффективной работы оборудования
Инженерные средства контроля также необходимы при работе с HPAPI, поскольку они являются основным ресурсом по изоляции сильнодействующих соединений. Существует пять уровней, каждый из которых определяет наилучший уровень защиты:
-
Изоляция продукта: стеклянная посуда и реакторы с закрытой системой, клапаны α/β
-
Защитное оборудование: изоляторы, вентилируемые ламинарные камеры, порты быстрой передачи, локальная вытяжная вентиляция, очистка «на месте» замкнутой системы
-
Конструкция объекта: наддув воздуха, большой воздухообмен, однопроходной воздух, ограниченный доступ, воздушные шлюзы, безопасные сменные фильтры, туманообразователи
-
СИЗ: химические костюмы, необходимые для растворителей и реагентов, комбинезоны и капюшоны, мощный респиратор для очистки воздуха (PAPR), правильный выбор перчаток
-
Персонал: надлежащая подготовка, процедуры и политика, образование, контроль за здоровьем
Рис. 1 Воздействие на оператора согласно определению, OEL / OEB с соответствующим оборудованием ESCO.
|
ГРУППА |
OEB 1 |
OEB 2 |
OEB 3 |
OEB 4 |
OEB 5 |
OEB 6 |
OEB 7 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
OEL |
>1000 - 5000 мкг/м3 |
>100 - ≤1000 мкг/м 3 |
>10 - ≤100 мкг/м 3 |
>1 - ≤10 мкг/м3 |
<1.0 - 0.01 мкг/м3 |
0.01 - 0.001 мкг/м3 |
<0.001 мкг/м3 - <1 мкг/м3 |
|
Необходимое оборудование |
Вентиляция |
Работа под вытяжкой или вытяжной шкаф без ламинарного потока |
Кабина с ламинарным потоком или VBE, вытяжные шкафы |
Серия VBE или DFB для активных веществ, вытяжные шкафы с ламинарным потоком |
Рекомендуются перчаточные боксы, но если вес активных веществ не более 3кг и короткое время работы, то есть возможность работы в oRABs |
Перчаточные боксы |
Перчаточные боксы |
|
Производство OSD |
Серия VBE Серия DFB с экраном для дополнительной защиты оператора |
Перчаточный бокс WDCI Серия DFB с изолятором с мягкими стенками |
Перчаточный бокс WDCI |
Перчаточный бокс WDCI |
|||
|
Общее производство |
Вытяжные шкафы |
Кабины с ламинарным потоком |
Перчаточные боксы |
||||
|
Производство инъекций, если требуется асептика (с деконтаминацией перекисью) |
ACTI (Асептический сдерживающий перчаточный бокс) CBI-U (Сдерживающий перчаточный бокс с ламинарным потоком) GPPI (Промышленный перчаточный бокс) |
ACTI (Асептический сдерживающий перчаточный бокс) CBI-U (Сдерживающий перчаточный бокс с ламинарным потоком) GPPI (Промышленный перчаточный бокс) С закрытым трансфером |
ACTI (Асептический сдерживающий перчаточный бокс) С полностью закрытым трансфером (RTPs) |
ACTI (Асептический сдерживающий перчаточный бокс) С полностью закрытым трансфером (RTPs) |
|||
|
R&D Qc/ IPQC Отбор проб |
Серия FHs (вытяжные шкафы) EFF (Esco Frontier® Floor) EFA (Esco Frontier® Acela™) CYT (Cytoculture™ Cytotoxic Безопасный ламинарный бокс) |
Серия FHs (вытяжные шкафы) EFF (Esco Frontier® Floor) EFA (Esco Frontier® Acela™) CYT (Cytoculture™ Cytotoxic Безопасный ламинарный бокс) |
GPPI (Промышленный перчаточный бокс) CBI-T (Сдерживающий перчаточный бокс с тарбулентным потоком) roRABs (реверсивный открытый RABs) VBEs (если небольшое количество) |
CBI-T (Сдерживающий перчаточный бокс с тарбулентным потоком) |
|||
Таблица №1. OEB/OEL с дополнительными рекомендациями по оборудованию ESCO.
Поскольку число сильнодействующих соединений в фармацевтической отрасли продолжает увеличиваться, возможности производителей HPAPI также возрастают. В Esco Pharma серьезно работают над предоставлением лучших продуктов и услуг. По мере того как мы принимаем новые вызовы, мы постоянно идем в сторону большего прогресса. Обеспечивая необходимую защиту от загрязнения продукта, мы решаем ряд экологических проблем, связанных с загрязнением окружающей среды для фармацевтической, сельскохозяйственной, медицинской и производственной деятельности.
Дополнительные материалы